​肝豆状核变性 警惕这一确诊后可治愈，但漏诊后会致命的疾病

肝豆状核变性 警惕这一确诊后可治愈，但漏诊后会致命的疾病

导读

Wilson病是全球性遗传代谢性疾病，其发病率远比预估情况多见，致病基因携带率为1/（90-150），成年人发病率（有神经系统症状者）高达1/30 000。据报道，1993年11月至2015年12月，安徽中医学院神经病学研究所附属医院收治来自全国各地的Wilson病患者已超2万例。可见，我国Wilson病其实也并不少见。

作者：Peter Ferenci 维也纳医科大学

Wilson病（WD）又称肝豆状核变性，是由ATP7B基因突变引起的常染色体遗传性铜代谢障碍。铜是一种重要的微量元素，参与多种蛋白及金属酶的组成，也是许多器官，包括肝脏、骨骼、结缔组织、大脑和心脏的正常生长、发育和功能所必需的元素。但当铜的贮积超过细胞的安全储存水平时，就会导致细胞的损伤。

肝ATP7B蛋白的主要功能是将铜从细胞内转运至分泌途径，包括分泌至胆汁、或与无铜铜蓝蛋白结合形成功能性铜蓝蛋白。以此来调节铜在机体内的含量。ATP7B蛋白的缺乏或功能障碍则导致胆汁铜分泌下降，引起铜在肝在和肝外组织的沉积。以肝脏和大脑基底节受累最为严重。

WD若能及早确诊、及时服用排铜药物，即可减少损害。可同时，该病又常被忽略而延误诊断。若不及时接受治疗，特别是爆发性WD，死亡率高达95%。

Wilson病的特征

该病在任何年龄段均可发病，主要发生于3-35岁。患者临床表现复杂多样，主要特征为肝炎及肝硬化、神经精神异常、角膜K-F环及与急性肝衰竭相关的急性溶血。也可能无症状，而这些无症状患者通常由家系筛查发现。

典型的神经特征包括震颤、构音障碍（发音困难）、肌张力障碍；大约90%的患者有K-F环（见图1）；约60%的患者有精神症状，且大多数患者存在肝组织学异常。不过，Wilson病患者的肝组织学改变不具特异性。

患者可在儿童期就表现为肝病症状，神经或精神症状会较晚使才表现出来。该病有明显的性别效应：肝病表现在女性中较常见，而神经表现则在男性中更为常见；约2/3的急性暴发性患者为女性。

目前已经发现了800多种不同的ATP7B突变，但WD的不同表型表现与特定突变无关。

图1 1例Wilson病患者的K-F环（来源：《希夫肝脏病学》）

Wilson病的诊断

通常需要一系列测试，包括与铜代谢相关的测量（血清铜、铜蓝蛋白、尿铜排泄、肝铜含量），以及分子遗传学测试来诊断或排除WD。同时，血浆铜蓝蛋白通常会低于正常水平，「游离」铜含量升高。Leipzig评分（见表1）有助于WD的诊断。患者的直系亲属必须接受评估，要做到这一点，基因测试尤其具有价值。

表1 Leipzig评分（≥4分可确定诊断）

治疗

经确诊后，患者可终身使用铜螯合剂（D-青霉胺、曲恩汀、四硫代钼酸铵）或锌剂等，及时促进铜的排泄。在缺乏WD治疗药物疗效有力证据的情况下，建议使用铜螯合剂作为初始治疗手段。

治疗WD急性肝衰竭或失代偿期肝硬化的最有效方法是肝移植。而肝移植治疗神经性WD的效果有限，不推荐使用。

其他所有患者均可通过药物治疗达到正常预期寿命。

医脉通编译自：Peter Ferenci. Wilson’s disease: Fatal when overlooked, curable when diagnosed. J Hepatol. July 2019.

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